决了内忧，还剩外患，那就是盯上了佐助的大蛇丸和盯上了鸣人的晓。纲手和自来也都不是保守的人，纲手作为火影要坐镇村内，自来也便主动出击，离村调查敌人的情报。
但没想到刚刚才在他们二人面前败走的大蛇丸再次对木叶出手了，而且并非通过武力，只是派出几名部下潜入对佐助稍加诱惑，复仇欲正盛的佐助便为寻求力量主动跟着他们跑了。
这次事件的确是纲手成为火影后的一次失利，但她的应对其实已经很好了那个时候自来也离村，卡卡西、凯等上忍全部外出执行任务，纲手收到的消息也仅仅是“佐助离开了村子”。
但敏锐的她立刻察觉到这是大蛇丸的行动，指派冷静多谋的鹿丸集结最优秀的下忍前往追击，并同时向邻国砂隐村发出求援，当卡卡西回村后又立即组织医疗班支援。纲手的安排本应足以应对此次危机，来犯的音忍五人众也是全灭，但没想到佐助接连获得了三勾玉写轮眼和天之咒印的力量，鸣人拼尽全力也没能拦住他。
好在自来也带回情报，大蛇丸的转生术至少三年后才能对佐助使用。为了让鸣人在这段时间拥有带回佐助的实力，自来也正式收鸣人为徒，带他离村开始了苦修。
这时第七班的另一名成员小樱找到了纲手。在佐助离开村子时，小樱是最后见到他的人，但她没有能力阻止佐助。她只能看着心爱之人离去，连参与追击的实力都不够；她只能哭着求鸣人把佐助带回来，却等来包括鸣人在内的全员重伤。
她不甘心大家都在拼命的时候，自己却什么也做不了。小樱：“对不起鸣人，我还需要一些时间，不过下次请把我也带上吧！”这些都被纲手看在眼里，所以当小樱找到她，希望拜她为师时，纲手欣然答应了。
看着列位先代火影的遗像，纲手在心里说着：既然从你们那里接过了木叶，那么栽培好木叶的小忍者们就是我的使命！看着列位先代火影的遗像，纲手在心里说着：既然从你们那里接过了木叶，那么栽培好木叶的小忍者们就是我的使命！
就这样，曾经的木叶三忍同时收了徒弟，鸣人、佐助、小樱，在三年的时间里获得了蜕变。小樱的进步尤其大，甚至超越了跟随纲手多年的静音，不仅掌握了顶尖的医疗忍术，而且学会了百豪之术，获得了和纲手相似的怪力，小樱这个没有先天外挂的姑娘，在纲手的帮助和自己的努力下，终于能和鸣人并肩作战了。
三年后，自来也带着鸣人回到村子时，木叶已经恢复强盛，与砂隐村的关系也到了如胶似漆的地步。这时砂隐村突然发来求援，他们的风影我爱罗竟被晓组织从村内掳走。
纲手收到消息后派出卡卡西班驰援砂隐村，其实出动鸣人有很大风险，自来也也提醒她鸣人同样是晓的目标，不过对于纲手来说，鸣人是继承了绳树和断的梦想，赢下和自己赌局的人，他不应该是被禁足于木叶的人柱力武器，而是需要去历练、成长的未来的火影。他曾说过：“成为火影前我是不会死的，说到做到就是我的忍道”！纲手将赌注压在了鸣人身上，相信着他的力量。
而且纲手并非有勇无谋，她还调派了刚刚结束任务的凯班增援，木叶最强的两个班出动，可谓做到了万全。
这次支援砂隐的行动大获成功，不仅救回了隔壁的风影，“（疑似）击杀”了两名晓组织成员，还意外获得了大蛇丸的情报。不过由于卡卡西消耗过大又趟医院里了，加之情报的有效期只剩六天，于是静音建议派出其他小队执行任务。但纲手却说这次任务非第七班不可：“鸣人和小樱都在拼命寻找以前的同伴，他们比任何人都想要带回佐助，这种强烈的愿望，会将任务引向成功。”
但纲手的决定还是受到了门炎、小椿这两位高层的阻拦，他们责问纲手：“你能保证鸣人不会被晓打倒吗？你能保证晓得到鸣人体内的九尾后，不会给村子带来灾难吗？”纲手坚定的说：“鸣人是不会被打倒的，我相信他！如果木叶今后面临危机，我会以第五代火影的身份，拼死保护这一切。”
但纲手的决心在两位元老看来却是刚愎自用，或许是因人柱力的问题分歧太大，他们请出了团藏，于是被三代火影压在地下多年的根复苏了。
后来晓再次入侵到了火之国境内，传承千年的火之寺被飞段、角都摧毁，向来喜欢主动出击的纲手派出二十支小队，下达了“决不能让他们逃出火之国，若不能活捉就直接击杀”的指令。但这次纲手确是过于激进了，二十支小队虽然规模很大，但大范围搜捕的方式却分散了战力，并难以相互支援。
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